Nouvelles synthèses à partir des 2-chloro-3-quinoléine carboxaldehydes

Abstract

L’essentiel de ce travail repose sur la synthèse de nouvelles molécules quinoléiques susceptibles de présenter des activités biologiques. Dans la première partie, nous avons décrit la synthèse des dérivés 2-chloro-3-formyl quinoléines selon la méthode de Meth-Cohn, suivie par la transformation des ces composés aux dérivés 2-méthoxy-3-formylquinoléines, par la substitution du chlore avec un groupement méthoxyl en position deux. Dans la deuxième partie, nous avons préparé une nouvelle série des dérivés quinoléiques, 3-(2-chloroquinoléine)-3-hydroxy-2 méthylènepropanonitrile par l’application de la réaction de Baylis-Hillman sur les dérivés 2 chloro-3-formylquinoléines. Les produits sont obtenus avec de bons à excellents rendements. Dans le troisième chapitre, Nous avons rapporté une nouvelle approche à la synthèse des dérivés oxazépinones quinoléiques à partir des adduits de Baylis-Hillman. Nous avons appliqué, une deuxième fois, la réaction de Baylis-Hillman sur les dérivés 2-méthoxy-3-formylquinoléines afin de préparer les adduits de Baylis-Hillman. Ces derniers sont soumis à une série de réactions afin d’accéder aux dérivés oxazépinones quinoléiques (acétylation des adduits de Baylis-Hillman, substitution nucléophile par un amino-alcool et cyclisation). Malheureusement, la réaction de cyclisation ne nous a pas permis d’aboutir aux produits souhaités. Enfin, nous avons exploré en quatrième partie, l’étude de l'activité antibactérienne des dérivés 3-(2-chloro quinoléine)-3-hydroxy-2 méthylène propanonitrile qui ont été synthétisés en deuxième chapitre. Nous avons réalisé cette évaluation par la méthode de diffusion des disques. Les résultats ont montré que les dérivés 3-(2-chloroquinoléine)-3-hydroxy-2 méthylène propanonitrile ont un bon pouvoir antibactérien vis-à-vis les bactéries testés à Gram-positive et aucun pouvoir antibactérien n’a été constaté vis-à-vis les souches à Gram-négative utilisées dans ce test. The objective of this work is the synthesis of new quinoline molecules which could have some biological activities. In the first part, we have described the synthesis of 2-chloro-3-formylquinoline derivatives, by using the Meth-Cohn reaction which is followed by the reaction of transformation of these compounds into 2-methoxy-3-formylquinoline derivatives by the substitution of the chlorine with a methoxyl group at the position two. In the second part, we have prepared a new series of quinoline derivatives, 3-(2-chloro quinoline)-3-hydroxy-2 methylenepropanenitrile by using the reaction of Baylis-Hillman with 2-chloro-3-formylquinoline derivatives. The products are obtained in good to excellent yields. In the third chapter, we have reported a new approach to the synthesis of oxazolines quinoline derivatives from Baylis-Hillman adducts. We have applied for a second time, the Baylis-Hillman reaction on 2-methoxy-3-formylquinoléines derivatives in order to obtain Baylis-Hillman adducts. These compounds have been submitted again into a series of reactions in order to access to oxazepines quinoline derivatives (the acetylation of the Baylis-Hillman adducts, the nuclophile substitution with an amino-alcohol and cyclization). Unfortunately the reaction of cyclization has not allowed us to achieve the desired products. Finally, we have explored in fourth part, the study of the antibacterial activity of the 3-(2-chloroquinoline)-3-hydroxy-2 methylene propanonitrile products synthesized in the second chapter. This assessment is made by using the disk diffusion method. The results showed that the 3-(2’-chloroquinoline)-3-hydroxy-2-methylenepropanonitril derivatives present a good antibacterial effectiveness against the strains tested Gram-positive and no antibacterial potency was observed against the stains Gram-negative used in the test. يهدف هذا العمل الى اصطناع جزيئات كينولينية جديدة، بامكانها اظهار فعالية بيولوجية. في الجزء الاول من هذا البحث تطرقنا الى اصطناع مشتقات 2-كلورو-3-فرميل كينولين حسب طريقة مت كوهن، ثم تحويلها الى مشتقات 2-متوكسي-3-فورميل كينولين، و ذلك باستبدال الكلور في الموضع 2 بالمستبدل المتوكسي. في الجزء الثاني قمنا بتحضير مجموعة جديدة من المشتقات الكينولينية 3-2-كلوروكينوليين-3 هيدروكسي-2ميتلان بروبانو نتريل بمردود جيد، و ذلك بتطبيق تفاعل بيليس هيلمن على المشتقات 2-كلورو-3-فورميل كينولين. في الجزء الثالث قمنا بسرد طريقة جديدة لاصطناع مشتقات اكسزبينون الكينولينية، ابتداء من نواتج بيليس هيلمن. هذه المرة قمنا بتطبيق للمرة الثانية تفاعل بيليس هيلمن على مشتقات 2-ميتوكسي-3-فورميل كينولين، بهدف تحضير نواتج بيليس هيلمن. هذه الاخيرة تم اخضاعها لسلسلة من التفاعلات بهدف الوصول الى مشتقات اوكسزبينون كينولييك. اسيلة نواتج بيليس هيلمن، استبدال نكليوفيلي كحول اميني، ثم التحليق. لسوء الحظ عدم حدوث تفاعل التحليق في اخر مرحلة، لم يمكننا من الوصول الى المركبات المرغوبة. اخيرا في الجزء الرابع قمنا بدراسة النشاط المضاد للبكتيريا للمشتقات 3-2-كلوروكينوليين-3 هيدروكسي-2 ميتلان بروبانونتريل، التي تم تحضيرها في الفصل الثاني. هذا التقييم تم باستعمال طريقة الاقراص، او الانتشار. بينت النتائج ان المشتقات 3-2-كلوروكينوليين-3هيدروكسي-2 ميتلان بروبانو نتريل لها قدرة جيدة ضد البكتيريا ايجابية الجرام المدروسة، و لم يلاحظ لديها اية قدرة ضد البكتيريا سلبية الجرام المستعملة في هذا الاختبار.