Synthèse des hétérocycles par la réaction 1.3-dipolaire

Abstract

Plus récemment, des études effectuées in vitro et in vivo, ont montré que la curcumine possédait des activités biologiques intéressantes pour la santé humaine, incluent les effets antioxydant, anti-inflammatoire et anticancéreux. Beaucoup de ces études ont indiqué que la curcumine a une faible biodisponibilité ce qui limite son utilisation thérapeutique. Le travail que nous présentons repose sur la synthèse et l’évaluation biologique de nouvelles molécules analogues de la curcumine. Il s’agit des 2-pyrazolines (analogues hétérocycliques de la curcumine) et les cétones α,β-insaturées (analogues monocarbonyles de la curcumine). Dans un premier temps, nous avons synthétisé plusieurs séries des cétones α, β-insaturées à partir des dérives du benzaldéhyde et les différentes cétones inolisables, selon la réaction de Claisen-Schmidt en milieu basique. Les dérivés des composés obtenus ont été utilisés comme précurseurs de synthèse, dans des réactions de cycloaddition dipolaire 1-3 dans des milieux différents comme : éthanol, acide acétique, acide formique et l’acide propanoïque, donnant de nouveaux dérivés de 2-pyrazolines. Dans un deuxième temps, nous nous somme intéressé à l’évaluation des activités antimicrobiennes de quelques 2-pyrazolines préparées. Les résultats obtenus se sont révélés être intéressants pour certaines 2-pyrazolines qui ont montré un effet efficace contre plusieurs microorganismes. La détermination des structures des composés préparés est réalisée au moyen des techniques physiques (fluorescence sous la lumière UV, IR), la spectroscopie de résonance magnétique nucléaire RMN 1H et RMN 13C, notamment les techniques RMN 2D (COSY et HMBC) et par l’analyse élémentaire. More recently, studies conducted in vitro and in vivo have shown that curcumin has valuable biological activities for human health, include antioxidant, anti-inflammatory and anti-cancer properties. Many of these studies indicated that curcumin has a poor bioavailability limiting its therapeutic use. In the present work, we report the synthesis and biological evaluation of new molecules of curcumin analogues, such as 2-pyrazolines (heterocyclic analogs of curcumin) and α,β-unsaturated ketones (monocarbonyl analogs of curcumin). Firstly, we have synthesized several series of α,β-unsaturated ketones under the conditions of the Claisen-Schmidt reaction from the aldol condensation of benzaldehyde derivatives with different enolizable ketones in basic medium. The derivatives thus obtained were used as precursors to construct a variety of new 2-pyrazolines derivatives, by dipolar cycloaddition-1,3. indifferent media, such as: ethanol, acetic acid, formic acid and propionic acid. Secondly, we were interested to evaluation of antibacterial activity of some synthesized pyrazolines. The results obtained were found to be interesting for certain 2-pyrazolines which showed effective activity against Gram positive and negative bacteria and vis-a-vis some fungi. The Structures of the synthesized compounds were determined using physical technics (fluorescence under UV light, IR), the 1H NMR, 13C NMR, especially 2D NMR (COSY, and HMBC) and elemental analyses. لقد اظهرت الدراسات التي اجريت مؤخرا على مادة الكركمين بان لهذه المادة خصائص بيولوجية هامة لصحة الانسان، من بينها خصائص مضادة للاكسدة، للالتهابات و كذلك خصائص مضادة للسرطان. لقد اشارت الكثير من هذه الدراسات بان مادة الكركمين لها تواجد بيولوجي ضعيف مما يحد من استعمالها كعلاج طبيعي. يندرج عملنا في هذه الاطروحة ضمن اطار تصنيع مركبات شبيهة بالكركمين و دراسة خصائصها البيولوجية. من بين المركبات المحضرة. - الكيتونات β،α غير المشبعة و التي تعتبر مركبات احادية الكربونيل شبيهة بالكركمين. - البيرازولينات التي تعتبر مركبات حلقية غير متجانسة شبيهة بالكركمين. لذا يمكن تلخيص عملنا في ما يلي: - اولا: تحضير الكيتونات β،α غير المشبعة عن طريق التكاثف الالدولي بين الكيتونات و مشتقات البزلدهيد بواسطة تفاعل Claisen –Schmidet في وسط قاعدي. تتفاعل الكيتونات المحضرة بواسطة تحليق 1-3 ثنائي القطب في الاوسط التالية: الاثانول. حمض الخل. حمض النمل. حمض البروبانويك، للحصول على مركبات برازولينية جديدة. - ثانيا: نقوم بمعاينة البرازولينات المحضرة الجديدة من اجل تحديد فعاليتها كمضادات للمكروبات. لقد اظهرت نتائج هذه الدراسة بان بعض البيرازولينات الجديدة المحضرة لها فاعلية مهمة. لقد تم تحديد بنيات المركبات المحضرة بطرق التحليل الطيفي للاشعة ما فوق البنفسجية و الاشعة ما تحت الحمراء و الرنين النووي المغناطيسي للبروتون و الكربون.